ד"ר ג'ייסון פונג – סמני הסרטן – סרטן 12

פוסט זה מוגש כשירות לציבור. הזכויות על התוכן שייכות לכותב של הפוסט המקורי. את הפוסט המקורי ניתן למצוא בכתובת הזאת.

תרגום: מיכל גביש.

כדי להבין סרטן כמכלול, ולא כמחלות סרטן פרטניות, כדאי לדעת את התכונות המשותפות לכל סוגי הסרטן. אחד המסמכים המצוטטים ביותר באונקולוגיה הוא "סמני ההיכר של הסרטן" אשר בתחילה היו רשומים בו 6 סמנים ולאחר מכן עודכנו בשנת 2011 שניים נוספים. זהו צעד מכריע בהגדרת המאפיינים הנפוצים של הסרטן – אלה 8 סמני ההיכר. למרות המאות הרבות של מוטציות שונות לסרטן, לכל סוגי הסרטן יש מאפיינים משותפים, כך שתכונות אלה צריכות להיות קריטיות להישרדות וכאלה שנבחרו באופן טבעי כפי שראינו באבולוציה מתכנסת וסרטן. אז במה כל סוגי הסרטן דומים?

ראשית, אנו יודעים כי תאים סרטניים נגזרים מתאים שהיו רגילים. סרטן השד נגזר מרקמת שד רגילה ושומר על כמה מתכונותיה, כמו קולטני האסטרוגן. תאי סרטן הערמונית נגזרים מתאי ערמונית רגילים ושומרים על כמה תכונות כמו רגישות להורמונים כמו טסטוסטרון. לכן סירוס (רפואי או כירורגי) המשמש לטיפול בסרטן הערמונית ואנטי אסטרוגן כמו טמוקסיפן הם יעילים. אבל משהו קורה בדרך לתאים הנורמליים האלה שהופך אותם לסרטניים ולכולם יש אותן תכונות. במקור תוארו 6 ולאחר מכן נוספו 2 בשנת 2011. כמו כן יש לציין כי גידול סרטני אינו מסה גדולה ופשוטה של סוג אחד של תאים. גידול סרטני הוא מסה מורכבת עם מספר סוגי תאים מובחנים בתוכו.

1 –  פעילות מעודדת צמיחה

סמן ההיכר הראשון, ואפשר לומר הבסיסי ביותר, הוא כי תאים סרטניים ממשיכים להשתכפל או לגדול, למרות שתאים נורמליים לא. כלומר, כבד אינו ממשיך לגדול לאורך כל החיים עד שהוא ממלא את הבטן בבועת כבד ענקית. במקום זאת, הוא מגיע לגודל בוגר ונשאר באותו גודל, פחות או יותר. תאי כבד ישנים מתים ומוחלפים בתאי כבד חדשים, אך גודל האיבר נשאר קבוע יחסית. יש גנים נורמליים שמגבירים את הצמיחה (אונקוגנים – מאיצים) וכאלה שמפחיתים צמיחה (גנים מדכאי גדילה – בולמים). במצב רגיל נשמרת יציבות, וכאשר הם יוצאים משליטה עלולה להיגרם צמיחה מוגזמת (דריכה על המאיץ או הסרת הרגל מהבלם). מוטציות גנטיות רבות כאלה התגלו, אך השאלה הבסיסית נשארה – מדוע הן מוטציות? האם היתה רק תאונה אקראית? זה מה שנהגנו לחשוב – הכל היה רק ​​תאונה. עם זאת, מהדמיון המדהים בין כל סוגי הסרטן עולה כי אין אקראיות. כלומר, מדוע כל התאים יחליטו בסופו של דבר להמשיך ולצמוח במקום, נניח, לזרוח כמו גחליליות? זה יותר מדי מכדי להאמין שכל זה צירוף מקרים.

בנוסף גורמים גנטיים, אותות מתאים שכנים, גם הם ממלאים תפקיד בקביעת הצמיחה של תאים (תיאוריית אירגון רקמות). כלומר, תא גזע הממוקם ליד תאי כבד אחרים עלול להפוך לתא כבד. אבל איתות תא לתא כזה קשה למדידה ניסויית ולכן לא מובנים לגמרי. כשלעצמו, תא מסוגל להתגונן מפני צמיחה מופרזת שכזו על ידי הזדקנות או אפופטוזיס. כלומר, תאים אינם בני אלמוות – הם שורדים רק זמן מוגבל. בדיוק כמו מנוע שהיה על טורים גבוהים מדי ובסוף מתקלקל. תאים שמתחלקים כל הזמן מזדקנים ומתים.

2 – התחמקות ממדכאי גדילה

גנים מדכאי גדילה משמשים בלמים למניעת צמיחה של תאים נורמליים, כמו גם גידולים. כדי להמשיך לגדול, סרטן חייב להערים על גנים אלה או לקלקל אותם. בנוסף, כאשר מגדלים תאים בתרבית, תאים לא הולכים וגדלים. זה ידוע בשם עיכוב דרך מגע. כאשר אוכלוסייה של תאים הופכת גדולה, הם פועלים כדי לדכא כל צמיחה נוספת.

3 עמידות מפני מוות תאי

מוות מתוכנן של התא ידוע גם כתכונה של אפופטוזיס. בתנאים מסוימים, קולטני התאים מקבלים איתות כי תאים מסוימים צריכים למות. המחקר הנלמד ביותר הוא חיישן נזק ה-DNA אשר פועל באמצעות מדכא הגידול TP53 אשר לאחר מכן גורם אפופטוזיס. תאים עם נזק לדנ"א מתים והחלקים התאיים עוברים מיחזור. גידולים מוצאים דרכים לעקוף אפופטוזיס זה, בדרך כלל על ידי מוטציות של מסלול TP53 אשר מבטל את זה.

יש קווי דמיון רבים בין מסלולי אפופטוזיס לבין אוטופגיה – תהליך המיחזור התאי של חלקים תת תאיים ואברונים. חשוב לציין, לאוטופגיה יש השפעות טובות וגם רעות. בעוד אוטופגיה עשויה לעכב את הופעת סרטן, לאחר שנוצר היא עשויה לשפר את הישרדות הסרטן על ידי כך שהיא שמה אותו במצב רדום.

4 – הפעלת שכפול אלמותי

תאי סרטן הם בני אלמוות. תאים נורמליים יכולים להשתכפל מספר מסוים של פעמים לפני שהם מתים. אם הסרטן לא היה בן אלמוות אזי מחלה זאת לא היתה בעיה גדולה. במקרה כזה היינו צריכים רק לחכות שימותו. אבל הם לא מתים. הטלומרים שמגינים על קצה הכרומוזומים חשובים ביותר בפיתוח אלמוות. בתאים רגילים יש טלומרים שמתקצרים בהדרגה בכל פעם שהם מתחלקים. וכך כשהטלומרים מתקצרים התאים מזדקנים. טלומראז הוא אנזים שמוסיף עוד טלומרים לכרומוזומים. לתאים נורמליים אין את זה, ולתאי אלמוות, כולל תאים סרטניים, יש. מצב כזה חוסם הזדקנות ואפופטוזיס

5. השראת אנגיוגנזה

ככל שהסרטן גדל, הוא דורש עוד כלי דם להובלת חומרים מזינים למרכז הגידול וכדי לסלק את הפסולת שנוצרה. מבלי לרכוש את היכולת לגדל כלי דם חדשים, גידולים ימותו. זה הוביל לפיתוח מספר תרופות אשר ממוקדות בחסימת קולטנים ספציפיים במסלול זה. האופטימיות הייתה גבוהה שתרופות אלה יוכלו לעצור מספר רב של סוגי סרטן. למרבה הצער, היתה להם יעילות מינימלית במקרה הטוב. הסרטן בסופו של דבר מצא דרך סביב המסלול המסוים שנחסם.

6 –  פלישה פעילה וגרורות

גרורות סרטניות. משמעות הדבר היא שהיא עוברת ממקום מוצאה לחופים רחוקים. לדוגמה, סרטן השד, אם הוא נשאר בשד יהיה קל להפליא לטפל. פשוט צריך לחתוך את השד, וזה מטופל. זה לא תמיד עובד כי לעתים קרובות מאוד, במחלה מתקדמת, סרטן השד עבר מהמקום המקורי בשד לתוך הכבד, העצמות והמוח. גרורות אלה אחראיות כמעט לכל מקרי המוות הקשורים לסרטן. גידולי סרטן שלא יכולים לזוז נקראים שפירים, כי הם מטופלים בקלות. ליפומה, למשל, גידול מוגזם של רקמת השומן, הוא מטרד יותר מאשר מחלה אמיתית, כי הם לא יוצרים גרורות.

מכל הדברים שמחלות הסרטן השונות עושות, היכולת ליצור גרורות היא אולי החמורה ביותר. זה כרוך במספר שלבים. תאי הסרטן חייבים להשתחרר מהמבנה הסובב אותם. תאי השד למשל מוחזקים ביחד על ידי מולקולות הדבקה, ולכן לא מוצאים תאי שד נורמליים בריאה. לכן תאי שד אלה  צריכים להינטע בסביבה זרה לחלוטין. סרטן השד, למשל לעתים קרובות יוצרים גרורות עד העצם. אבל הסביבה של העצם שונה לחלוטין מזו של השד. זה כמו בני אדם היוצאים לפני השטח של המאדים ומצפים לפרוח.

תאי גרורות אלה חייבים לפרוץ מתוך הרקמה המקורית שלהם, איכשהו להתחמק מכל התאים שמנסים להרוג אותם ולאחר מכן להקים מושבה חדשה בסביבה זרה לחלוטין ושם לשגשג. משמעות הדבר היא שהתאים חייבים לפתח מערכת חדשה לגמרי של מוטציות כדי לשרוד.

מבחינה קלאסית, גרורות זה משהו שקורה בשלב מאוחר במהלך הסרטן, כך שהניחו כי סרטן נשאר שלם עד שהוא זז. עם זאת, ראיות חדשות מעלות כי מיקרו גרורות עשויות לצאת מן הסרטן המקורי בשלב מוקדם, אבל אלה תאי נשל שאינם שורדים. ייתכן גם כי מיקרו גרורות שורדות במצב רדום. זה עשוי להפוך אותם אטומים יחסית לתרופות כימותרפיות סטנדרטיות, אשר הורגות תאים עם חלוקה פעילה.

אלה הם 6 סמני הסרטן המקוריים. כאשר אתה מפרק אותם, זה מסתכם בנקודות עיקריות אלה על הסרטן – כולם באו ממקור של תא רגיל.

  1. הם גדלים.
  2. הם בני אלמוות.
  3. הם ניידים.

זה היה מצב הידע ב-2001, וזאת היתה התחלה מצוינת, אבל הוא לא סיפר לנו כלום על למה נבחרו כל המאפיינים האלה. לרוע המזל, החוקרים, במקום להסתכל על "הזרע והאדמה", החליטו שזה רק מזל מקרי שכל סרטני השד בעולם נראה זהים אחד לשני, אף כי מבחינה גנטית, הם היו שונים לחלוטין. כלומר, כל המוחות הסרטניים הטובים ביותר בעולם חשבו שכל דבר על סרטן יכול להיות מוסבר על ידי "כמה מאות מוטציות אקראיות בביטוי גנים שכל מה שקרה נראה ופועל בדיוק אותו הדבר". לא מפתיע. זה יכול להסביר מדוע כל כך מעט התקדמות קרתה בביולוגיה של סרטן.

אבל זה הכין את הבמה לאחרים כדי לתהות מדוע כל סוגי הסרטן נראו אותו דבר. הם גדלים. הם בני אלמוות. הם ניידים. זה מזכיר לי משהו. יש תאים אחרים בדיוק כמו אלה. אבל מה הם תאים אלה? בהישג יד אל ערפילי הזמן, הם נראים כמעט בדיוק כמו אורגניזמים חד-תאיים ראשוניים. Whaaat?  סיפור סרטן זה נעשה מוזר יותר מרגע לרגע. המשיכו לעקוב.

מודעות פרסומת

להשאיר תגובה

הזינו את פרטיכם בטופס, או לחצו על אחד מהאייקונים כדי להשתמש בחשבון קיים:

הלוגו של WordPress.com

אתה מגיב באמצעות חשבון WordPress.com שלך. לצאת מהמערכת /  לשנות )

תמונת גוגל פלוס

אתה מגיב באמצעות חשבון Google+ שלך. לצאת מהמערכת /  לשנות )

תמונת Twitter

אתה מגיב באמצעות חשבון Twitter שלך. לצאת מהמערכת /  לשנות )

תמונת Facebook

אתה מגיב באמצעות חשבון Facebook שלך. לצאת מהמערכת /  לשנות )

מתחבר ל-%s