ג'ייסון פונג – השחר המזוייף של גלייבק – סרטן 7

פוסט זה מוגש כשירות לציבור. הזכויות על התוכן שייכות לכותב של הפוסט המקורי. את הפוסט המקורי ניתן למצוא בכתובת הזאת.

תרגום: מיכל גביש.

התרופה לסרטן הידועה בשם גליווק היא הכוכב הבלתי מעורער של הגישה הגנטית לטיפול בסרטן. זה כמו שלברון ג'יימס, מייקל ג'ורדן ווילט צ'מברליין התמזגו לאחד. היא משמשת לטיפול בסרטן מסוג לוקמיה מיאלוגנית (CML), סרטן נדיר יחסית. לפני גליווק, CML הרג 2300 אמריקאים ואחרי גליווק, בשנת 2009, הרג רק 470 אנשים – הכל תוך שימוש בתרופה שנלקחת דרך הפה וכמעט בלי תופעות לוואי. זוהי תרופה באמת מדהימה, עם הצלחה דרמטית, עד כי נחשבה למבשרת עידן חדש לגמרי של כימותרפיה. בהצגתה בתחילת שנות האלפיים, זה היה שחר של עידן חדש לתרופות "גנטיות" ממוקדות לסרטן. גליווק היתה אמורה להיות ההתחלה, לא הסוף. אבל כמו כל ילד פלא, הראשון התברר כטוב ביותר.

טיפולים גנטיים יעבדו להפליא עבור מחלות גנטיות, אבל התנאים הספציפיים של CML לא חלים על רוב סוגי הסרטן הנפוצים (השד, המעי הגס, הערמונית) שאנו עומדים מולם כיום. CML זאת כמעט לחלוטין מחלה גנטית הנגרמת על ידי סיבוך של כרומוזומים במהלך גידול התאים. בדרך כלל, כאשר תאים מתחלקים, הם מעבירים בדיוק את אותם כרומוזומים לכל תא חדש. עם זאת, ב CML חתיכת מכרומוזום 9 מגיעה לכרומוזום 12 ולהיפך. הוא נקרא על שם העיר בה נתגלה, וכונה "כרומוזום פילדלפיה". כמעט לכל החולים עם CML היה כרומוזום פילדלפיה, ובשנת 1960 התברר כי סטייה גנטית זו גרמה לסרטן.

שיחלוף זה בכרומוזומים גורם לתאים לייצר חלבון לא תקין (BCR/ABL). חלבון זה הוא מולקולה איתות בשם קינאז, אשר עובד כמו מאיץ על צמיחת תאים. בדרך כלל, קינאז זה פועל לסירוגין על פי דפוס מדויק, בדיוק כפי שמשתמשים בדוושת הדלק במכונית בזהירות כדי להאיץ או להאט, בהתאם לרמזורים. החלבון הלא נורמלי bcr/abl הופך את צמיחת התאים ל"on" ולעולם לא מפסיק. הוא לוחץ על דוושת הגז ולא מרפה ממנה.

הפתרון היה לחסום  קינאז bcr/abl זה כדי להוריד את הגז מצמיחת התאים ולעצור את הסרטן. בשנת 1993, חברת התרופות סיבה גייג'י (כיום נוברטיס) בדקה מספר מעכבי קינאז, ובחרה במועמד המבטיח ביותר. תרופה זו, הנקראת כיום גליווק, יכולה לחסום את הקינאז המדובר. על מנת להתחיל בניסויים בתרופות לאנשים. שלב ראשון במחקר נעשה בדרך כלל כדי לראות אם יש רעילות לתרופה, ללא מחשבה רבה אם התרופה עובדת או לא. מתוך 54 החולים שלקחו מינון מעל 300 מ"ג ליום, 53 הגיבו. זה היה נס.

הניסויים של שלב II שבאו אחר כך היו מדהימים לא פחות. בשלב מוקדם של המחלה אצל 95% מהחולים סולקו התאים הלוקמיים. מה שהדהים עוד יותר הוא שב-6 מתוך 10 חולים, לא ניתן עוד למצוא את כרומוזום פילדלפיה הסיבתי. החולים למעשה נרפאו מהמחלה שלהם. מדהים. השבחים לא הפסיקו. כתב העת "טיים" הניח אותו על השער ב-2001. שוב ושוב, רופאים, מדענים וחולים הכריזו על תרופת הפלא. אבל יותר מזה, זה יהיה רק ​​חיל החלוץ בהסתערות על תרופות מולקולריות חדשות ממוקדות. אלה יהיו "פצצות חכמות" של ארסנל על הסרטן. במקום ליצור הרס נרחב כמו בכימותרפיה הישנה, ​​הן יהיו ממוקדות על מטרות ספציפיות שיש להרוס. הכימותרפיה המיושנת, סוס העבודה הסבלני של הטיפול בסרטן, אחרי הכל זה פשוט רעלים. הם הורגים מהר יותר את התאים הסרטניים הגדלים מעט מהר יותר מאשר את התאים האיטיים של הגוף. בתאים נורמליים הגדלים במהירות (כמו זקיקי השיער) היה הנזק משולב.

אבל, למרבה הצער, ההצלחה של גליווק לא תחזור על עצמה ב 16 השנים הבאות. CML היא סטייה מבין סוגי הסרטן. כמעט כל CML הופעל על ידי מוטציה אחת (כרומוזום פילדלפיה), אבל חשוב יותר, זאת היתה מוטציה זהה אצל כולם. כלומר, 20 מקרים של CML חלקו כולם את אותה בעיה. בסוגי סרטן אחרים, זה לא נכון.

בשנת 2006 בדק פוגלשטיין מג'ונס הופקינס את המוטציות הגנטיות של 11 סרטן השד ו-11 סרטן המעי הגס. לכל מקרה סרטן היו מוטציות גנטיות שונות זה מזה. מבחינה גנטית, הם כמעט ולא דמו זה לזה, חולקים לא יותר מקומץ גנים. וזה רק בהתחשב ב-122 ש'אומתו' כמוטציות מניעות והתעלמות מכ 550 מוטציות עוברות אורח.

שימוש באותם עקרונות של טיפול כמו של גליווק  ידרוש 10-20 תרופות מסוג "פצצה חכמה" עבור כל חולה. גרוע מכך, "פצצות חכמות" אלה צריכות להיות ממוקדות אינדיבידואלית, משום ששני חולים זהים מבחינה קלינית יזדקקו ל-20 טיפולים שונים לחלוטין. השילובים כמעט אינסופיים. הטיפול הוא בלתי אפשרי.

כדי להיות הוגן, יש כמה הצלחות לאורך הדרך. פיתוח תרופות ממוקדות ל-Her2/neu  (הרספטין) במקרים מסוימים של סרטן השד היה יתרון אמיתי לחולים. אבל למרבה הצער, הצלחות אלה הן מעטות ונדירות. שתי תרופות ב 16 שנות מחקר בקושי "מנצחות את המלחמה בסרטן". וזה לא היה בגלל חוסר ניסיון. כמעט כל חברה פרמצבטית בעולם, יחד עם אוניברסיטה גדולה הממומנת על ידי סיר הזהב, וגיוס כספים על ידי קרנות לסרטן ניסו נואשות למצוא את הגליווק הבאה.

עם גליווק הצלחנו לזכות בקרב קטן, למרות שהפסדנו את כל המלחמה. הסרטן בעט לנו בראש והעניש במכות גוף. הצלחנו לפרוע את התסרוקת ההדורה של הסרטן וקראנו לזה פריצת דרך. זה היה שיפור משמעותי במחלה משנית. אז, עם שוק כה מוגבל עבור גליווק, ובלי סיכוי לעתיד, מה נשאר עבור חברת התרופות נוברטיס? להעלות מחירים, כמובן! עם השקתו בשנת 2001, העלות השנתית היתה 26,400$ בשנה. אבל ללא ספק זאת היתה תרופה שהביא ניסים.

עד סוף שנת 2003, מכירות גליווק הסתכמו ב-4.7 מיליארד דולר ברחבי העולם – זה מגה שובר קופות. ובכל זאת, המחירים נמתחו למעלה. החל משנת 2005, המחירים עלו בכ-5% יותר מאשר האינפלציה. עד 2010, המחירים עלו ב-10% בשנה מעל האינפלציה. כתוספת לשורה התחתונה היתה העובדה כי חולים רבים יותר האריכו חיים עם המחלה שלהם. זה היה מקור עושר כפול. יותר חולים = יותר לקוחות. לקוחות נוספים + מחירים גבוהים יותר עבור טיפול = דיל טוב.

דבר מוזר קורה בתמחור תרופות לסרטן – קנוניה בקרב הפארמה הגדול. כאשר יש תחרות על תרופות, בדרך כלל המחירים צריכים ליפול כאשר מתחרים החדשים מנסים לזכות בנתח מהשוק. אבל חברות התרופות הבינו כבר לפני שנים כי המשחק הרווחי יותר הוא להעמיד פנים כי תרופות צריכות להיות יקרות, וכך כל החברות ייהנו. גם כאשר מתחרים חדשים נכנסו לזירה, המחירים המשיכו בדרך האחת שלהם, לטפס לשחקים. ספריסל, מתחרה של גליווק, עלתה יותר מאשר התרופה אותה ניסתה להחליף. זה הפעיל כוח חזק על המחיר של גליווק – כלפי מעלה.

עם זאת, ביג פארמה לא יכולים לחייב מחירים כאלה אם אין להם סיבה טובה לכך. לכן, הם טענו כי עלויות הפיתוח היו עצומות באופן דומה ולכן המחירים צריכים להיות גבוהים כדי להחזיר עלויות פיתוח אלה עבור תרופות מצילות חיים. חברות התרופות צריכות לעשות קצת רווח. אחרי הכל, אנחנו לא קומוניסטים. כמובן, גליווק הצילה חיים, ספריסל היא רק תרופה נוספת. לכן, הנתון הסטנדרטי לפתוח תרופה לסרטן הוא 2.6 מיליארד דולר. אבל ניתוח זהיר גילה כי המחירים היו הרבה, הרבה, יותר נמוכים. בניתוח של 10 תרופות חדשות לסרטן, עלויות הפיתוח בפועל היו 757 מיליון דולר לתרופה. זה כלל את העלויות של תרופות שמעולם לא הוצאו מהמעבדה. המשחק התחיל. זאת היתה קנוניה פשוטה לתיקון המחירים.

אבל הבעיה העיקרית עם טיפולים גנטיים ממוקדים אלה היא לא המחירים הגבוהים. הבעיה היתה שרוב סוגי הסרטן פשוט לא הגיבו. כל חברת תרופות שעל הפלנטה מוציאה מיליוני דולרים במאמץ למצוא את הגליווק הבא. וכעבור עשור מאוחר יותר, אנחנו עדיין מחכים. אנחנו צריכים להפסיק להעמיד פנים כי את המלחמה בסרטן אפשר לנצח עם יותר כסף. מה שאנחנו צריכים הוא פרדיגמה חדשה של הבנה סרטן.

במקום פרדיגמות חדשות, צריך קצת יותר רצינות  "מאותו אחד". על פי מחקר שפורסם בכתב העת Journal of American Medical Association י (JAMA), י 72 טיפולי סרטן שאושרו על ידי ה-FDA בין השנים 2002 ו-2014 האריכו את חייהם בממוצע של 2.1 חודשים. ל-2/3 של התרופות שאושרו בין 2014-2016 לא היו הטבות הישרדות כלל! במילים אחרות, היתרונות הם קטנים, רעילות גבוהה ועלות גבוהה עוד יותר. אין פלא שאנו מפסידים במלחמה. רוב אישורי ה-FDA לתרופות לסרטן חיפשו אינדיקציות שוליות. הן לא היו שימושיות במיוחד אבל היו רווחיות במיוחד. כך שמקבלים ייתרונות מועטים בהישרדות לעומת הוצאות עצומות. לאחר אישור התרופה, החלק העיקרי של העלות כוסה. השגת אינדיקציות נוספות, לא משנה עד כמה הרווחיות שולית, כי בעוד החולים שורדים רק מעט, הם עדיין משלמים מחיר מלא.

מחולל הרווח הגדול השני הוא המרדף אחר טיפולים דומים, זה מוסיף רק מעט במונחים של הפיכת אנשים לבריאים. הם בעצם חיקויים של תרופות קיימות כי יש בהן מבנה כימי כמעט זהה. למרות שחברות התרופות טוענות שהן פועלות בחקר טיפולים חדשים לסרטן, למען האמת, הן כולן מעתיקות אחת מהשנייה. מרק וסאנופי, למשל, מוציאות כמעט 100% מתקציב המחקר שלהן בנסיונות להעתיק מאחרים. בעוד שנראה כאילו התחרות תוביל להורדת מחירים, למען האמת, אין דבר רווחי יותר מאשר קנוניה של מחיר קבוע. כפי שצוין בהרצאתו של ג'ון קונלי ב-2014, "העלות המהירה של טיפולים בסרטן, התקנות … והסיכון הכלכלי הגובר בפיתוח תרופות, הביאו לתוצאות בלתי צפויות של חנק ההתקדמות על ידי הסטת כמויות עצומות של זמן, כסף ומשאבים אחרים לקראת התוויות טיפוליות שניתן לטעון שהן שוליות". לכך הגענו בטיפול בסרטן. עלות מקסימלית, הטבות מינימליות. ככה אנחנו מאבדים את המלחמה בסרטן.

 

מודעות פרסומת

להשאיר תגובה

הזינו את פרטיכם בטופס, או לחצו על אחד מהאייקונים כדי להשתמש בחשבון קיים:

הלוגו של WordPress.com

אתה מגיב באמצעות חשבון WordPress.com שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Twitter

אתה מגיב באמצעות חשבון Twitter שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Facebook

אתה מגיב באמצעות חשבון Facebook שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת גוגל פלוס

אתה מגיב באמצעות חשבון Google+ שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

מתחבר ל-%s