ג'ייסון פונג – גורמים ישירים – סרטן 5

פוסט זה מוגש כשירות לציבור. הזכויות על התוכן שייכות לכותב של הפוסט המקורי. את הפוסט המקורי ניתן למצוא בכתובת הזאת.

תרגום: מיכל גביש.

מקור

אם יש עדויות רבות לכך שהסיבות לסרטן הן במידה רבה סביבתיות, מדוע חוקרים רבים רואים בסרטן בעיקר מצב גנטי של מוטציות אקראיות מצטברות (תורת המוטציות הסומטיות)? זה מגיע, למרבה הצער, מעצלות אינטלקטואלית לגבי ההבדל בין הגורמים הישירים והגורמים הבסיסיים. הרשו לי להסביר.

הרגע שלפני הוא השלב שממש לפני ההתרחשות. לדוגמה, בהתרסקות מטוס, אפשר להסתכל על מה שקרה ממש לפני ההתרסקות. מטוסים טסים כי הם מייצרים כוח עילוי הגדול מכוח הכבידה. כאשר כוח הכבידה גובר על כוח העילוי, מטוסים מתרסקים. זה ברור ותמיד נכון. אבל זה לא שימושי בכל דרך שהיא, כי זה רק הסיבה הישירה להתרחשות.

אם מתייחסים לסיבה זו, אפשר לבוא עם פתרונות כמו "עשו כנפיים גדולות יותר" או "ייצרו מטוסים קלים יותר". עם זאת, כיוון שהגורם הבסיסי להתרסקות מטוס הוא תחזוקה לקויה או טעות אנוש, פתרונות אלה הם לא פחות מאשר חסרי תועלת. במקום זאת, חייבים לטפל בגורם הבסיסי – כלומר שיפור התחזוקה או שיפור הדרכת הטייסים. אם לא מבינים זאת, נדמה הגיוני לטפל במה שקורה ברגע שלפני – זה חוק הכבידה, נכון? הרי זה חוק, לא סתם תיאוריה. יותר הדרכה לטייסים או הקטנת כוח הכבידה? הם ללא ספק טועים, כל מכחישי הכבידה האלה.

קחו דוגמה נוספת. אם רואים לילה אחד כי הספורט בר הומה, אתם עשויים לתהות מדוע. הסיבה הישירה היא שיותר אנשים נכנסים לבר מאשר עוזבים אותו. זה ברור ותמיד נכון, אבל זה לא מידע שימושי. אם מתייחסים לסיבה הישירה תבואו עם פתרונות כמו להגדיל את דלת היציאה.

השאלה שאנחנו באמת צריכים לשאול היא למה יותר אנשים נכנסים, וזה יכול להיות בגלל שקבוצת הבייסבול המקומית משחקת. במקרה זה הפתרון יכול להיות לא להגיע לספורט בר כאשר הקבוצה המקומית משחקת, אם רוצים להימנע מדוחק. שוב, זה תלוי בהבנת הסיבה הבסיסית וולא להיות פשטניים ולהסתכל על הסיבה הישירה.

דוגמה נוספת יכולה להיות אלכוהוליזם. מה גורם לאלכוהוליזם? ובכן, ברור, שתיית יותר מדי אלכוהול גורמת לאלכוהוליזם, נכון? אי אפשר אחרת. זה תמיד נכון, אבל לא שימושי. אם אתם מתייחסים לסיבה הישירה תבואו עם פתרונות פשטניים ולא יעילים כמו "שתו פחות אלכוהול" או "שימרו את האלכוהול מחוץ לבית". אבל אחד מהגורמים הבסיסיים לאלכוהוליזם הוא טבעו הממכר של הסם. אז הבנת הסיבה הבסיסית תביא לשיפור בטיפולים כמו להציע קבות תמיכה מסוג אלכוהוליסטים אנונימיים.

בעיה זו קיימת ברפואת ההשמנה כל הזמן. שוב, אנו מתייחסים להשמנת יתר על ידי הסתכלות על הסיבה הישירה. השמנה נגרמת עקב אכילת יתר. הפִּתָרוֹן? תאכל פחות. זה תמיד נכון אבל חסר תועלת לחלוטין. האם מגיפת ההשמנה היא מאמץ עולמי ומתואם של השמנת יתר לא רצויה והגדלת שיעורי הסוכרת מסוג 2 והמוות? בֶּאֱמֶת? אבל זה מה שכמעט כל הרופאים וחוקרי ההשמנה רוצים שנאמין. שזה פשוט יותר מדי קלוריות. זה חוק תרמודינמי, נכון? חוק, לא רעיון. בדיוק כמו בדוגמאות הקודמות, אנו מעניינים בגורם הבסיסי. ההשמנה, מתברר, היא הורמונלית – בעיקר של אינסולין וקורטיזול (ראו קוד ההשמנה לפרטים מלאים). אבל עדיין, אנו מתמקדים באופן חלקי בקלוריות כי זו התשובה הפשטנית, חסרת התועלת.

בואו נחזור לסרטן. מה גורם לסרטן? התשובה הפשוטה ביותר, זו שתמיד נכונה אך לא שימושית, היא שסרטן הוא מחלה של מוטציות גנטיות. אבל זה רק הגורם הישיר, לא הבסיסי, כפי שגילינו רק 50 שנה ומיליארדי דולרי מחקר מאוחר יותר. כמעט כל סוגי הסרטן מכילים מוטציות גנטיות, ולכן מוטציות אלה חייבות לגרום לסרטן. זוהי רק הסיבה הישירה. מה גרם למוטציות האלה מלכתחילה? זוהי הסיבה הבסיסית, ורק טיפול בגורם האמיתי יעשה את ההבדל.

אונקוגנים (הקידומת onco- פירושו סרטן) הם גנים שיש להם פוטנציאל לגרום לסרטן. הם תוארו לראשונה על ידי מדעני המכון הלאומי לסרטן ב-1969 והגן הראשון, הסרקי (מבטא sarc), התגלה כעבור שנה ברטרו וירוס מתרנגולת. ברגע שהם התחילו לחפש גנים הקשורים לסרטן, מתברר שיש המון מהם. למעשה, את הגנים הקשורים לסרטן ניתן למצוא בכל אחד, בכל עת.

אלה נקראו פרוטו-אונקוגנים (הקידומת פרוטו – פירושה הראשון או המקורי). חשוב לדעת שהם גנים נורמליים, ולכן הם יכולים להימצא בכל מקום. חשיבות גנים אלה היא בתזמון שיכפול וחלוקת התא. כאשר הם עברו מוטציה, גנים האלה הופכים פעילים בייתר והם אומרים לתא לשמר את הכפלתו. צמיחה בלתי מבוקרת – זו כמעט ההגדרה של סרטן.

גנים אחרים שהתגלו נקראו גנים מדכאי גידולים. אלה, שוב, גנים נורמליים שתפקידם עצירת גידול התאים בזמן המתאים, ולומר לתאים לעבור אפופטוזיס או מוות תאי מתוכנן. אם גנים אלה יפסיקו לפעול כראוי, התאים ימשיכו לגדול באופן בלתי הולם. צמיחה בלתי מבוקרת – כמעט ההגדרה של סרטן. אז אונקוגנים הם מאיצים וגנים מדכאי גידול הם הבלמים. אם אונקוגנים מופעלים בצורה לא נכונה, מקבלים יותר מדי צמיחה. אם הבלמים לא עובדים, מקבלים שוב יותר מדי צמיחה.

הנה תיאוריה גדולה, כל עוד לא חושבים יותר מדי. גנים עברו מוטציה וגרמו לסרטן (סיבה ישירה). אם אפשר לזהות את 2 או 3 הגנים האחראים, למשל, לסרטן השד, אז אפשר לתכנן תרופה כדי לשנות את המוטציה הגנטית ולרפא את הסרטן. אף אחד לא חשב ברצינות מה גרם למוטציות אלה (הגורם הבסיסי). כל סוסי המלך וכל אנשיו פשוט הניחו כי מוטציות אלה הן אקראיות בלבד.

זה די מוזר. זה בערך כמו לומר כי מטוסים נשמרים מהתרסקות בשל חוסר האיזון של כוח הכובד וכוח העילוי, אך מה שגרם לחוסר האיזון הוא אירוע אקראי שקורה כל הזמן מיליוני פעמים בשנה. אבל זה המקום שבו היינו בשנת 2006, כאשר נעשה מאמץ ענק נוסף כדי להוכיח את תיאורית המוטציות הסומטיות – אטלס גנום הסרטן (TCGA).

בשנת 2006, החל פרויקט 100 מיליון הדולר של ריצוף 10,000 גידולים. עם טכנולוגיה מתקדמת, הם יכלו לרצף תאים סרטניים ולחפש את המוטציות שגרמו להם. זה ייתן למדענים מטרה מדויקת עבור התרופות ועבור הביולוגיה שלהם. בשנת 2009, הפרויקט קיבל עוד 100 מיליון דולר מהמכון הלאומי לבריאות ועוד 175 מיליון דולר מממשלת ארה"ב כמימון תמריץ. ה-TCGA התרחב בסופו של דבר לגנום הסרטן הבינלאומי גדול יותר, שבו השתתפו 16 מדינות. קרנות עצומות אלה רוקנו כמובן כספים ממחקרים של פרדיגמות סרטן אחרות. אנחנו שמים הכל על תורת המוטציות הסומטיות.

מדענים חיפשו מספר מוטציות היכולות להסביר חלק גדול של כל סרטן ספציפי (כגון כרומוזום פילדלפיה או BRCA בסרטן השד). ב 2015 אפשר היה לומר שהם מצאו כמה מוטציות הקשורות לסרטן. כמה? שמח ששאלת. הם זיהו 10 מיליון מוטציות שונות.

10. מִילִיוֹן. מוטציות. שונות.

היו מוטציות שהיו שונות מחולה לחולה, אבל היו גם מספר מוטציות שונות גם באותו גידול ארור ובאותו מטופל.

מה זה לעזאזל….

בתא גידול ממוצע לבד יש מעל 200 מוטציות. וזה רק תא אחד. בתוך כל מסת הסרטן, יש הרבה יותר מזה. ועל פי SMT, אנחנו איכשהו רוצים להאמין כי כל 200 המוטציות איכשהו התאספו שם באופן אקראי, בעוד שבתא הסמוך התאספו 200 מוטציות שונות ורק זה מאפשר לו להתקיים. האם לפחות אחת מהמוטציות האלה לא תהיה קטלנית לתא? הסיכויים של משחק כזה כסיכוי אקראי בלבד הוא קצת פחות מהסיכוי שאני אזכה בלוטו.

אם כך, SMT מבקשת מאיתנו להאמין כי כל המוטציות האקראיות השונות איכשהו עדיין נותנות את אותה תוצאה סופית – סרטן? וזה קורה כמעט בכל אחד מאיתנו? כל יום? מדוע אחת מהמוטציות האקראיות האלה לא תתן לי את היכולת לנשום מתחת למים ולשלוט על דגים?

אם זה כל כך קשה לצבור באופן אקראי 200 מוטציות שמאפשרות למחלות הסרטן השונות להיות, טוב, לסרטן, אז למה זה קורה כל כך הרבה פעמים? ההערכה היא כי ל 50% מכלל האוכלוסייה יהיו אדנומת המעי הגס (נגעים טרום סרטניים) עד גיל 80, כפי שניתן לראות ממחקרי נתיחה ומקולונוסקופיה. כך גם סרטן הערמונית, שב80% מהגברים מעל גיל 90 יהיו ראיות לסרטן. לא רק זה, אבל שוב, יש לנו ראיות כי השיעורים משתנים במהירות לאורך זמן. ביפן, שיעור הגיל המותאם של סרטן הערמונית נאמד ב-22.5% בין 1965 ל-1979, אך עלה ל-34.6% ב-1980.

ברור, יש משהו שמניע את המוטציות הגנטיות הלא אקראיות אלה לכיוון סרטן. משהו (הגורם הבסיסי) הדוחף את האונקוגנים האלה ואת המוטציות בגנים מדכאי הגידולים (הסיבה הישירה) לכיוון צמיחה. כלומר, תאוריית ה"מוטציות האקראיות" של SMT טועה לחלוטין. או, שאני צריך להיות אקווהמן. אחת משתי ההצהרות נכונה. ואני לא נושם מתחת למים.

מודעות פרסומת

להשאיר תגובה

הזינו את פרטיכם בטופס, או לחצו על אחד מהאייקונים כדי להשתמש בחשבון קיים:

הלוגו של WordPress.com

אתה מגיב באמצעות חשבון WordPress.com שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Twitter

אתה מגיב באמצעות חשבון Twitter שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Facebook

אתה מגיב באמצעות חשבון Facebook שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת גוגל פלוס

אתה מגיב באמצעות חשבון Google+ שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

מתחבר ל-%s