כיצד תרופה נגד צרבת עושה אותנו חולים (חלק ב')

פוסט זה מוגש כשירות לציבור. הזכויות על התוכן שייכות לכותב של הפוסט המקורי. את הפוסט המקורי ניתן למצוא בכתובת הזאת.

תרגום ליטל פלד.

הערה: זהו המאמר החמישי בסדרה על צרבת GERD. אם עדיין לא עשה זאת, אתה תרצה לקרואחלק א , חלק ב , חלק ג ' , ו חלק ד' A לפני קריאת מאמר זה.

ב במאמר האחרון , דנו בשתי השלכות מתוך ארבע של נטילת תרופות סותרות חומצה:

  1. עודף חיידקי
  2. ספיגה לקוייה

במאמר זה נסקור את שתי ההשלכות הנותרות:

  1. ירידה בעמידות לזיהום
  2. סיכון מוגבר של סרטן ומחלות אחרות

קו ההגנה הראשון שלנו

הפה, הוושט והמעיים הם ביתם של בין 400-1,000 מינים של חיידקים. עם זאת, מעיים בריאים הם בדרך כלל כמעט סטריליים לחלוטין. למה? בגלל חומצת הקיבה שהורגת חיידקים.

למעשה, זה אחד התפקידים החשובים ביותר שלה: לספק מחסום דו כיווני המגן על הקיבה מפני חיידקים פתוגניים. ראשית, חומצת הקיבה מונעת מחיידקים מזיקים, שעלולים להיות נוכחים במזון או בנוזלים שאנו צורכים או באוויר שאנו נושמים, להיכנס למעי. במקביל, חומצה בקיבה גם מונעת מחיידקים נורמליים מהמעיים לנוע לתוך הקיבה והוושט, שם הם יכולים לגרום לבעיות.

סביבה עם pH נמוך (חומציות גבוהה) של הקיבה היא אחד ממנגנוני ההגנה הלא הספציפיים העיקריים של הגוף. כאשר ה- pH של הקיבה הוא 3 ומטה, הרמה הרגילה של "מנוחה" בין ארוחות, חיידקים לא מחזיקים מעמד יותר מרבע שעה. אבל כשה- pH עולה ל 5 או יותר, מינים של חיידקים רבים יכולים לשרוד את החומצה ולהתחיל לשגשג.

למרבה הצער, זה בדיוק מה שקורה כשלוקחים תרופות סותרות חומצה. גם טגמט וגם זאנטאק מעלים משמעותית את רמת החומציות של הקיבה מכ 1 עד 2 לפני הטיפול, לכדי 5.5 ל 6.5 אחרי טיפול, בהתאמה.

פרילוסק ותרופות מעכבות משאבות מימן אחרות (PPI) אחר הן אפילו יותר גרועות. כדור אחד בלבד מסוגל להפחית הפרשת חומצה בקיבה ב- 90 עד 95 אחוזים במשך היום. נטילת מינונים גבוהים יותר ויותר תכופים של PPI, כפי שמומלץ בדרך כלל, יוצרת מצב של א-כלורידיה (כמעט ללא חומצה בקיבה).  במחקר של עשרה גברים בריאים בגילי 22 עד 55 שנים, מנת 20 או 40 מ"ג פרילוסק הפחיתה רמות חומצת קיבה לאפסית.

קיבה ללא חומצה רבה היא במובנים רבים סביבה מושלמת לחיידקים פתוגניים. חשוך, חם, לח, ומלא חומרים מזינים. רוב הזמן חיידקים אלה לא יהרגו אותנו – לפחות לא מייד. אבל כמה מהם יכולים. אנשים, שיש להם ה- PH בקיבה מספיק גבוה כדי לקדם צמיחת יתר של חיידקים, רגישים יותר לזיהומים חיידקיים חמורים.

סקירה שיטתית עדכנית של תרופות סותרות חומצת קיבה מצאה למעשה עלייה ברגישויות לזיהומים ( PDF ). החוקרים מצאו ראיות ששימוש בסותרי חומצה יכול להגדיל את הסיכויים להידבק ביצורים הנבזיים הבאים:

  • סלמונלה
  • קמפילובקטר
  • כּוֹלֵרָה
  • ליסטריה
  • Giardia (טפיל מעיים)
  • קלוסטרידיום דפיסיל

מחקרים אחרים מצאו כי תרופות סותרות חומצה גם מעלות את הסיכון עבור:

לא רק שתרופות סותרות חומצה מגבירות את הסיכויים לזיהומים, הן גם מחלישות את יכולתה של המערכת החיסונית שלנו להילחם בזיהומים ברגע שנדבקנו בהם. בדיקות מעבדה הראו במחקר כי תרופות PPIs פוגעות בתפקוד נויטרופילים, מקטינות הידבקות לתאי אנדותל, מפחיתות לוחמה חיידקית בבקטריות, ומעכבות פאגוציטוזיס של נויטרופילים מחומצנים .

שער למחלות קשות אחרות

כפי שדנו במאמר הראשון בסדרה זו, כבר ידוע שישנה ירידה בהפרשת חומצה עם הגיל. בשנת 1996, רופא בריטי ציין כי ירידת חומצה בקיבה כתוצאה מהזדקנות הוא עקב אובדן של התאים המייצרים את החומצה. מצב זה נקרא דלקת קיבה אטרופית.

בהקשר מסויים לדיוננו כאן, גסטריטיס אטרופית (מצב שבו חומצת הקיבה נמוכה מאוד) מזוהה עם מגוון רחב של הפרעות חמורות הרבה מעבר לקיבה והוושט. אלו כוללים:

  • סרטן הקיבה
  • אלרגיות
  • אסטמה בסימפונות
  • דיכאון, חרדה, הפרעות במצב רוח
  • אנמיה ממאירה
  • מחלות עור, כולל צורות של אקנה, דרמטיטיס, אקזמה, ו סרפדת
  • מחלת כיס מרה (אבני מרה)
  • מחלות אוטואימוניות, כגון דלקת מפרקים שגרונית ומחלת גרייבס
  • תסמונת המעי הרגיז (IBS), מחלת קרוהן (CD), קוליטיס כיבית (UC)
  • הפטיטיס הכרוני
  • אוסטאופורוזיס
  • סוכרת סוג 1

ובואו לא נשכח כי חומצת קיבה נמוכה עלולה לגרום לצרבת ו- GERD!

כדי שמאמר זה לא יתארך עד לכדי ספר, אני הולך להתמקד רק בכמה מן ההפרעות ברשימה לעיל.

סרטן הקיבה

גסטריטיס אטרופית הוא גורם סיכון עיקרי לחלות בסרטן הקיבה.  הליקובקטור פילורי הוא הגורם המוביל של גסטריטיס אטרופית. סותרי חומצה עלולים להחמיר זיהומים של החיידק ולהגדיל שיעורי ההידבקות.

לכן, זה הגיוני לחשוד שסותרי חומצה מגדילים את הסיכון לחלות בסרטן הקיבה באנשים שנושאים את חיידק הליקובקטור (אשר, כפי שראינו בחלק השלישי , הוא אחד מכל שני אנשים).

במאמר מערכת עדכני, ג'ולי פרסונט, MD ,מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת סטנפורד כותבת:

באופן עקרוני, טיפולים [בתרופות סותרות חומצה] עשויים להיות לקדם את שעון הסרטן על ידי המרת דלקות קיבה שפירות יחסית לתהליך הרסני יותר, טרום ממאיר.

אחת הדרכים בהן תרופות PPIs מגדילות את הסיכון לחלות בסרטן, היא האצה של שגשוג תאי גסטרו, מצב של הפרשה מעל לנורמה של ההורמון גסטרין. זהו מצב רציני כי כבר מקושר אל אדנוקרצינומה – סוג של סרטן הקיבה.

נטילת מנה יומית של 20 מ"ג פרילוסק בדרך כלל יתן תוצאה של עליה ברמות גסטרין פי שלוש או ארבע. אצל אנשים עם צרבת שאינם מגיבים למינון הסטנדרטי,טיפול לטווח ארוך במינון גבוה של 40 או 60 מ"ג הביא לייצור רמות גסטרין עד פי עשרה מעל הרגיל.

תאוריה נוספת של מה גורם לסרטן הקיבה מדברת על ריכוז גבוה של ניטריטים בנוזל הקיבה. בקיבה בריאה, חומצה אסקורבית (ויטמין C) מנטרלת ניטריט ממיצי הקיבה על ידי המרתו לתחמוצת חנקן. עם זאת, תהליך זה תלוי ב- pH של הקיבה שיהיה פחות מ 4. כפי שכבר דנתי קודם במאמר זה, תרופות סותרות חומצה הנפוצות יעלו את ה- pH של הקיבה עד 6 או אפילו גבוה יותר.

לכן, זה מתקבל על הדעת לחלוטין כי תרופות סותרות חומצה מגדילות את הסיכון לחלות בסרטן הקיבה על ידי לפחות שני מנגנונים נפרדים.

כיבי קיבה תריסריון

מעריכים כי 90% ממקרי אולקוס התריסריון (מעיים) ו -65% מאולקוס הקיבה נגרמים על ידי  הליקובקטור פילורי. ידוע גם כי זיהום ראשוני כנראה מתרחש רק כאשר חומציות הקיבה יורדת. בניסוי בבני אדם נמצא, שזיהום לא התפתח אלא אם ה- pH של הקיבה הועלה (ובכך הנמיך את החומציות) כתוצאה משימוש בנוגדי היסטמין.

על ידי הפחתת חומצת הקיבה והעלאת pH הקיבה , סותרי חומצה מעלים את הסיכון לזיהום פילורי והתפתחות של כיבים בתריסריון או בקיבה.

תסמונת המעי הרגיז,  קוליטיס כיבית וקרוהן

אדנוזין הוא מתווך מפתח של דלקת במערכת העיכול, ורמות גבוהות של אדנוזין בנוזל החוץ תאי עשויות לדכא ולהפחית דלקת כרונית בקוליטיס ובקרוהן. שימוש כרוני בתרופות PPI כבר הוכחו כמקטינות ריכוז תאי אדנוזין, וכתוצאה מכך גדלו מקרי הדלקת במערכת העיכול. לכן, יתכן כי בשימוש ארוך טווח בתרופות סותרות חומצה עלולות להתפתח הפרעות מעי דלקתיות רציניות.

זה יותר ויותר מבוסס כי תסמונת המעי הרגיז (IBS) נגרמת לפחות בחלקה על ידי גידול יתר של חיידקים במעי הדק (SIBO). כמו כן ידוע היטב כי סותרי חומצה גורמות ליתר חיידקים, כפי שהסברתי בחלק ב ו בחלק ג' . זה נשמע הגיוני לחלוטין, אם כן, ששימוש ממושך בסותרי חומצה יכול לתרום לפיתוח של מעי רגיז באנשים שבעבר לא סבלו, ולהחמיר את המצב באלו שכבר פיתחו מעי רגיז.

דיכאון, חרדה והפרעות מצב רוח

אמנם אין מחקר ספציפי (שאני מודע לו) המקשר סותרי חומצה עם הפרעות דיכאון או מצב רוח, הבנה בסיסית של הקשר בין עיכול חלבון ובריאות הנפש מעלה כי ייתכן שיש קשר.

בתהליך העיכול מופרשת חומצת הקיבה שגורמת לשחרור של פפסין. פפסין הוא אנזים האחראי על פירוק חלבון לחומצות אמינו ופפטידים המרכיבים אותו (שתיים או יותר חומצות אמינו מקושרות). חומצות האמינו החיוניות נקראות "חיוניות", כי אנחנו לא יכולים לייצר אותם בגופנו. חייבים לקבלן מהמזון.

אם פפסין לוקה בחסר, החלבונים שאנו אוכלים לעולם לא ייתפרקו למרכיבי חומצות אמינו החיוניות ופפטידים אלה. מאחר ורבות מחומצות אמינו החיוניות אלה, כגון פנילאלנין וטריפטופן, ממלאות תפקיד חיוני לבריאות נפשית והתנהגותית, חומצת קיבה נמוכה עלולה לחשוף אדם לפיתוח דיכאון, חרדה או הפרעות מצב רוח .

מחלות אוטואימוניות

חומצה נמוכה בקיבה  ויתר חיידקי גורמים למעי להיות חדיר, המאפשר חלבונים מעוכלים למצוא את דרכם לתוך זרם הדם. מצב זה הוא המכונה לעתים קרובות כמו "תסמונת מעי דולף".  זלצמן ועמיתיו הראו כי הן מעבר בין תאי וחדירות מעי גדלו משמעותית אצל הסובלים מגסטריטיס אטרופית לעומת קבוצת הביקורת.

כאשר חלבונים לא מעוכלים מגיעים בסופו של דבר לזרם הדם, הם נחשבים "זרים" על ידי המערכת החיסונית.  התגובה החיסונית וכתוצאה מכך היא דומה למה שקורה כאשר הגוף מגייס את ההגנות שלו(כלומר תאי ה- T, B תאים ונוגדנים) למגר זיהום נגיפי או חיידקי.

סוג זה של תגובה חיסונית נגד חלבונים שאנו אוכלים תורם לאלרגיות למזון. מנגנון דומה, אם כי לא מובן לחלוטין, גורם לאנשים עם מעי דולף לפתח הפרעות אוטואימוניות חמורות יותר כגון  זאבת, דלקת מפרקים שגרונית, סוכרת מסוג 1, מחלת גרייבס, והפרעות מעי דלקתיות כמו קרוהן וקוליטיס כיבית.

הקשר בין דלקת מפרקים שגרונית (RA) וחומצת קיבה נמוכה הוכח היטב בספרות. בבחינת תוכן הקיבה של 45 חולי RA, חוקרים שבדיים מצאו כי 16 (36 אחוזים) היו כמעט ללא חומצת קיבה. האנשים שסבלו מדלקת מפרקים לזמן הארוך ביותר היו עם חומצה נמוכה במיוחד. קבוצת חוקרים איטלקיים גם מצאו כי לאנשים עם RA יש שיעור גבוה מאוד של גסטריטיס אטרופית הקשורים לחומציות נמוכה בקיבה בהשוואה לאנשים בריאים.

אַסְתְמָה

בעשר השנים האחרונות, יותר מארבע מאות מאמרים מדעיים העוסקים בקשר בין אסטמה לחומציות קיבה פורסמו. אחד המאפיינים הנפוצים ביותר של אסטמה, בנוסף לצפצופים בנשימה, הוא רפלוקס. הוא העריך כי עד ל- 80 אחוזים מהאנשים הסובלים מאסטמה גם יש GERD. בהשוואה לאנשים בריאים, אלו עם אסתמה יש גם באופן משמעותי יותר ריפלוקס ועוד הפרעות חומצה הגורמת לגירוי של רירית הוושט.

כאשר חומצה מגיעה לתוך קנה הנשימה, קיימת ירידה של 10% ביכולת הריאות לקלוט ולנשום אוויר. רופאים שמודעים להקשר זה החלו לרשום תרופות סותרות חומצה לחולי אסטמה הסובלים מ- GERD. בעוד תרופות אלו עלולות לספק הקלה סימפטומטית זמנית, הן אינן מתייחסות לסיבה הבסיסית של חוסר תפקוד הסוגר שאיפשר לחומצה לחדור לוושט מלכתחילה.

למעשה, אין כל סיבה להאמין כי סותרי חומצה מתקנות את הבעיה הבסיסית (חומצה בקיבה נמוכה מדי ויתר של חיידקים) אלא מנציחות ומחריפות את המצב.

סיכום

כפי שראינו במאמרים הקודמים בסדרה, צרבת ו- GERD נגרמת על ידי מעט מדי – ולא יותר מדי – חומצת קיבה. למרבה הצער, חומצת קיבה לא מספיקה קשורה גם ביתר חיידקים, ספיגה לקויה של מזון, ירידה בעמידות לזיהום, והגדלת הסיכון לסרטן הקיבה, אולקוס, תסמונת מעי רגיז והפרעות עיכול אחרות, דיכאון והפרעות מצב רוח, מחלות אוטואימוניות, ואסטמה.

שימוש כרוני של תרופות סותרות חומצה מפחית באופן דרמטי את חומצת הקיבה, ובכך מגדיל את הסיכון של כל התנאים האלה. זאת ועוד, תרופות סותרות חומצה לא רק שלא מטפלות בסיבה הבסיסית של צרבת ו- GERD, הם מחמירות אותן.

האם ההקלה בתסמינים שתרופות אלה מספקות שווה את הסיכון? רק אתם תחליטו. אני מקווה שהמידע שסיפקתי כאן יכול לעזור לכם לקבל החלטה מושכלת.

במאמר הבא והאחרון של הסדרה, אציג תוכנית איך להיפטר מצרבת ו- GERD אחת ולתמיד ללא תרופות.

מודעות פרסומת

כתיבת תגובה

הזינו את פרטיכם בטופס, או לחצו על אחד מהאייקונים כדי להשתמש בחשבון קיים:

הלוגו של WordPress.com

אתה מגיב באמצעות חשבון WordPress.com שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Twitter

אתה מגיב באמצעות חשבון Twitter שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Facebook

אתה מגיב באמצעות חשבון Facebook שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת גוגל פלוס

אתה מגיב באמצעות חשבון Google+ שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

מתחבר ל-%s