פיטר דוברומילסקי – פרוטונים 15: SCD1 והפצצה

פוסט זה מוגש כשירות לציבור. הזכויות על התוכן שייכות לכותב של הפוסט המקורי. את הפוסט המקורי ניתן למצוא בכתובת הזאת.

תרגום: מיכל גביש.

פרוטונים: SCD1 והפצצה

ביתנו צפתה בכמה  DVD. כאשר אנחנו לא מתענים מדר דוור (במשלוח מיוחד, מכירים את הצליל..) או מיקי מאוס Clubhousssse אנחנו מצליחים לפחות קצת להשתעשע כשהיא מבקשת את הקומדיה A Matter of Loaf and Death של ניק פארק.

עד כמה מצחיק אפשר לעשות סיפור על רוצח דגני בוקר שמן (לא טעות דפוס, הכתוביות ציינו רוצח דגני בוקר, אמרתי שהפרק הוא מצחיק!), אשר רוצח אופים כנקמה על ההשמנה שלו ("האם אתה מתנפח?"), צריך לראות את זה כדי להבין. זה הרבה יותר משעשע מאשר "דר דוור".

אחת הסצנות הכי המצחיקות היא המקום שבו וגרומיט לא יכול להיפטר מהפצצה של פאייה. זוהי מחווה ישירה לסצנה של בטמן משנות השישים, "יש ימים שאתה פשוט לא יכול להיפטר מפצצה".

אתה יודע, עם הברווזים

והנזירות. הנזירות עם החתולים של פארק

ולשים את יורקשייר כאתר המועדף עבור סילוק פצצות. מלחמות השושנים, ככל הנראה, עברו אך לא נשכחו.

פוסט זה הוא על איך הפיזיולוגיה משתמשת ב SCD1 כדי להיפטר מהפצצה המטבולית של היפרגליקמיה ברמות גבוהות בנוכחות חומצה פלמיטית.

אלה היו תאי בטא של לבלב בתרבית שהפיקו את התמונה הזאת :

אני אוהב קבוצה זו, כי לא רק שהם אומרים בחלק של השיטות מה בדיוק ריכוז הסוכר שהם השתמשו בתרבית (5mmol/L לעומת 11-25mmol/L) מבלי לאלץ אותך לחזור דרך שלוש שכבות של הפניות (להחביא את 25mmol/לליטר שרוב הקבוצות השתמשו אבל אף פעם לא דנו בזה), אבל הם גם תיארו 11mmol/L כהיפרגליקמיה. כלומר, פתולוגי.

זהו איור 4 מאותו המאמר שמראה סמנים של אפופטוזיס, מעולה:

שימו לב לעלייה מפלמיטאט לסטיראט. שימו לב להשפעה המגנה המלאה של חומצת אולאית ותוצאה רעילה מאוד צנועה של חומצה לינולאית. דרך אגב: שימו לב גם להגנה המלאה והמוחלטת הניתנת על ידי הגבלת גלוקוז ל 5mmol/ליטר, עם כל חומצת שומן, בכל ריכוז. יש לך דליפה של FFAS מאדיפוציטים? התקווה הטובה ביותר שלך לשמירה על לבלב מתפקד היא להגביל הגלוקוז שלך ל l/5mmol. אֵיך? תשובות ינתנו על בול דואר …

ראוי גם לציין כי חומצה סטארית נאלצה לרדת מ 0.4mmol/l במקור ל 0.25mmol/l כי בריכוז הגבוה יותר יחד עם גלוקוז גבוה הם מצאו בדיוק את אותו הדבר שדייב ליסטר עשה בננס האדום כשהולי הוציא אותו מקפאון. כולנו הם דייב מת. כל אחד. כל. אחד. הוא דייב. מת. אתם צריכים לראות את הקליפ בU-tube. חומצה סטארית ב0.4mmol/L עם גלוקוז  25mmol /l, בתרבית תאים, זה לחלוטין קטלני לתאי בטא. אם אתה פרמקולוגית חוסם אפופטוזיס התאים פשוט יעברו התמוטטות די מבולגנת של נמק. זה אי הישרדות מעליב.

 

בסדר, בסדר, הנה קליפ:

הקבוצה המשיכה לעשות דברים די מעניינים  עם המצור של אצטיל קואנזים A סטנטאז וגם עם עיכוב של חמצון חומצות שומן, אשר מוביל לכל מיני נושאים אחרים אשר הם, בין השאר, המקום שנדדתי בו במשך השבועות האחרונים. הרבה יותר מדי עבור פוסט זה.

אז בואו נסתכל על עכברים בנוקאאוט עבור SCD1 אשר הפכו שמנים גם דרך פריצת גן הלפטין שלהם. כאן יש לנו התחלת להשמנת מהירה עקב אחסון שומן באדיפוציטים, נזילת חומצות שומן חופשית עקב עמידות אדיפוציטים לאינסולין וכן חוסר יכולת להשלים הצבת קשר כפול לחומצה פלמיטית או חומצה סטארית. הם העלו את FFAs וכמעט כולם היו רוויים. מאמר זה מתאר את המחקר. חייבים לציין כי כדי לקבל את רמות FFA  צריך הינדוס לאחור של ציור 4:

סרגל ומחשבון נותן FFAs עבור עכברי ob/ob רגילים של 0.32mmol/ליטר ועבור עכברי SCD1 של k/o ob/ob יש  0.56mmol /l. כל קבוצה שתיתן לך הינדוס הפוך בדרך זו כדי לקבל משהו פשוט כמו רמות FFA היא, בספר שלי, מאוד חשודה. האם מישהו חושב ש 0.32mmol /l הוא מספיק נמוך? למרות ההשמנה הגדולה יותר. בחלקה בגלל שהרגישות לאינסולין נשמרה באדיפוציטים (זו הסיבה שהם מתנפחים) בתוך מהלך דה נובו ליפוגנזיס המייצר פלמיטוליאט באמצעות SCD1 ובחלקו בשל הרמות הגבוהות יותר של ייצור אינסולין (מסת תאי בטא רגילה) העובדות על אדיפוציטים אלה הרגישים לאינסולין … עכברים אלה עדיין בעמדה מועדפת מעט, מבחינה מטבולית, כיוון שהם עדיין הופכים מספיק שמנים בגלל שהם מצויידים באדיפוציטים SD1 שהופכים עמידים ביותר לאינסולין. הם עדיין רק בני שישה שבועות.

והנה % של סוגים של חומצות שומן חופשיות.

העמודה משמאל המייצגת  0.32mmol/L של סך החומצות שומן החופשיות והעמודה שמימין היא סביב 0.56mmol/l, כנ"ל. גלוקוז משתנה אך ברמות צום הוא יכול להיות גבוה עד כדי  700mg/dl. אז מה קורה לתאי בטא?

הם מתחלקים לשני סוגים. אלה הבריאים ואלה המתים.

הממצא הבסיסי הוא כי עכברי ob/ob צעירים  צריכים גם חומצה אולאית או פלמיטולאית כדי לשמור על מסת תאי בטא פונקציונלית. חשיפה לרמות גבוהות של גלוקוז בשילוב עם חומצה פלמיטית ו/או סטארית גורמת לאפופטוזיס בתוספת נמק  מסויים בתאי בטא. רוב הרקמות שאינן לבלב בעכברי SCD1 קנוקאאוט מראים יכולת להגברת התגובה לחמצון בטא, במיוחד פראוקסיזום, של חומצות שומן אשר ממזערים הן את ההשמנה והן את העמידות לאינסולין.

בתאי בטא של הלבלב לא נראה שיש את המותרות האלה.

הם צריכים להוריד את יחס F: N עם פלמיטוליאת או אוליאת, אחרת הם נשארים עדיין עם הפצצה.

פיטר

התחלה: איפה המשאבה?

ההמשך

מודעות פרסומת

להשאיר תגובה

הזינו את פרטיכם בטופס, או לחצו על אחד מהאייקונים כדי להשתמש בחשבון קיים:

הלוגו של WordPress.com

אתה מגיב באמצעות חשבון WordPress.com שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Twitter

אתה מגיב באמצעות חשבון Twitter שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Facebook

אתה מגיב באמצעות חשבון Facebook שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת גוגל פלוס

אתה מגיב באמצעות חשבון Google+ שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

מתחבר ל-%s