פיטר דוברומילסקי – פרוטונים 12: הלבלב

פוסט זה מוגש כשירות לציבור. הזכויות על התוכן שייכות לכותב של הפוסט המקורי. את הפוסט המקורי ניתן למצוא בכתובת הזאת.

תרגום: מיכל גביש.

ראינו את רעיון השימוש בסופראוקסיד כדי ליצור עמידות לאינסולין כאמצעי להגבלתכניסת אנרגיה (תוצרי גלוקוז) לתאים אשר הם לא באמת רוצים את זה. סופראוקסיד נראה כסמן העיקרי של עודף אנרגיה ברמה התאית.

אנחנו יודעים מתתקין מיטוכונדריה מבודדים כי סופראוקסיד מופק פיזיולוגית על ידי מעבר אלקטרונים הפוך בקומפלקס 1 והוא מונע, בעדינות, על ידי חומצה סוקסינית למעבר דרך קומפלקס 2. יותר ממנו נוצר כאשר רמת NADH היא גבוהה מספיק לייצר חיזור מצומד של Coq דרך כניסה של FADH2, אם מתוך קומפלקס 2 או כתוצרי חמצון חומצות שומן. מאקרוסקופית שומן וגלוקוז ביחד צריכים לייצר מספיק סופראוקסיד שנראה כמו תנגודת אינסולין תאית, דחיית הגלוקוז מהתא, ובמקביל לאפשר המשך חמצון חומצות השומן. זה פשוט והגיוני.

אבל אם אתה בונה חיישן אנרגיה, זה יהיה קצת מטומטם להגביל את הגישה למולקולות עתירות אנרגיה כאשר אתה מנסה להסתכל ולשפוט מה מצב האנרגיה הכולל, במיוחד כאשר מצב האנרגיה הוא גבוה: אתה צריך להחליט מתי לאחסן קלוריות …

תאי בטא נוטים להשתמש גם בחומצות שומן וגם בגלוקוז ביצירת סופראוקסיד, אבל במקום לאותת לתנגודת לאינסולין בתאי בטא, הם מאותתים להפרשת אינסולין. יש כאן כמה דרכים לראיות.

אפשר לקבל את החומצה הסוקסינית עצמה ישירות לתאי בטא בתור מתיל או אתיל אסטר. כמקור דלק מטבוליטי זה פועל כסובסטראט טהור עבור קומפלקס 2, דוחף אלקטרונים ל ETC דרך FADH2 של סוקסינאט דהידרוגנז לחיזור צימוד Coq ולהגדרת ההתרחשות עבור הובלת אלקטרונים הפוכה וייצור סופראוקסיד, במיוחד כאשר NADH מהמטבוליזם של הגלוקוז עולה. במודל מקובל של פעילות תאי בטא, חומצה סוקסינית מתיל אסטר מגבירה הפרשת אינסולין באופן בולט, במיוחד בריכוזי גלוקוז גבוהים. גלוקוז מספק NADH, סוקסינאט מספק FADH2, הם מתנגשים בצימוד Coq ואות הסופראוקסיד אומר שיש המון אנרגיה זמינה. עדיף לאחסן אותה. עדיף להפריש אינסולין.

חומצה סוקסינית מתיל אסטר מפעילה את קומפלקס 2. זה מניע את הפרשת האינסולין בתגובה לגלוקוז. אבל זאת תרופה. אין שום דבר פיזיולוגי בתרופה זו. אז נלך על קצת יותר פיזיולוגי?

לסיכום מן הפוסטים הקודמים: יצור סופראוקסיד עומד ביחס ישר ליחס FADH2 שנוצר לכמות של NADH שנוצר עבור סובסטראט נתון, יחס F:N.

הנה גרף נחמד של הפרשת אינסולין המגורה בתגובה ל 12.5mmol גלוקוז על רקע של חומצות שומן חופשיות שונות מתוך תתקין לבלב מבודד:

אם אתה לא רוצה להיות מוטרד כדי לחשב את יחסי  F:N (תתבייש לך), כאן הם מתווספים לגרף:

אנא סילחו לערך C8; כפי שכולנו יודעים, MCTs נדחק ישירות אל הכבד דרך וריד השער. הוא לא מראה תכונה בולטת מדי ביצור סופראוקסיד ובהפרשת אינסולין בלבלב. זה ייקח המון לימוד כדי לראות מדוע וכיצד הוא מטופל באופן שונה מחומצות שומן ארוכות שרשרת. לעת עתה בואו נתמקד בהסתכלות על C16 וארוכות יותר כדי להפוך את זה לסיפור הרבה יותר מסודר …

אז, עבור ארבע חומצות השומן שכבר נבדקו, כמות האינסולין המופרש קשור קשר הדוק להפליא עם יחס F:N של חומצת השומן הזמינה.

האם זה עובד אצל אנשים?

מובן שזה יכול. זוכרים את המחקר הספרדי? אני הסתכלתי על זה בפירוט כאן .

במיוחד הסתכלתי על הגרף הזה:

מלמעטה למטה יש לנו חמאה, שמן זרעים עשיר בחומצה פלמיטית, שמן זית מזוכך, תערובת של שמן דגים ושמן צמחי במשולשים הלבנים. זה מאוד ברור כי הפרשת האינסולין כאן הוא ביחס ישיר לרווי ולאורך של חומצות השומן בארוחה, בקבוצה שלמה של מתנדבים ..

דרך אגב: ברור, שקיימת טעות בולטת בגרף. כל העקומות מלבד הבקרה השתמשו ב 800kcal בכלל המזון, מתוכם 40g הוא פחמימה/חלבון ושאר הקלוריות זה שומן. הגרף חסר קבוצה שבה 800kcal סופקו מפחמימות טהורות. כולנו יכולים לדמיין איפה הגלוקוז הרב הזה היה שם את עקומת האינסולין, מיותר לומר שאין שום דרך שזה יתאים לגרף המוצג. היינו צריכים ציר אנכי הרבה יותר גבוה, אשר יראה את הארוחות המעורבות בהקשרם האמיתי!

אבל העיקרון, כי הפרשת האינסולין ברמה נתונה של גלוקוז עולה ביחס ישיר ליחס F:N של רקע השומן, מחזיק היטב במחקר אנושי מתוכנן בזהירות זה.

אגב, למזלי הם לא כללו קבוצת שמן קוקוס!

המסקנה המתבקשת מן הממצא הזה היא כי עבור הורדה מקסימלית אצלינו של האינסולין, החלפת פחמימות עם שומן היא הצעד החשוב עד כה, הכול הולך, שמן צמחי עם קצת שמן דגים. לא  חמאה. אבל בסופו של הפוסט המקורי על המאמר הספרדי המשכתי לדון במה שנראה קורה עם השומנים מהארוחה. הם יכולים להישאר בזרם הדם ולשמש לחילוף חומרים, כמו שהחמאה עשתה, או שהם יכולים להיות מסולקים במהירות לאדיפוציטים מה שמאפשר למטבוליזם לחזור להיות מבוסס גלוקוז. במחיר של הרחבת מחסני השומן של האדיפוציטים.

ארוחה גבוהה ב PUFA באמת מתאכסנת במהירות כשומן באדיפוציטים. הסבר מבוסס F:N הוא כי אנחנו באספקת יחס F:N  נמוך ולכן אין יצירה של תנגודת לאינסולין פיזיולוגית; אנו מאפשרים לשומנים להכנס בקלות לאדיפוציטים כי השומנים אינם יוצרים תנגודת לאינסולין באדיפוציטים. אנחנו חוזרים לחילוף החומרים של הגלוקוז במהירות האפשרית. PUFA מאשרת אחסון שומן וחילוף חומרים מבוססי גלוקוז. הכל בסדר עד שאתה לא יכול לקבל עוד שומן. חמאה מגבילה את מאגרי השומן ומריצה מטבוליזם של חומצות פלמיטית וסטארית. עכברים אלה הניזונים בהרבה PUFA יוצרים השמנה כאשר הם ניזונים מהדיאטות עתירות PUFA שלהם עוד מלפני ההתעברות ואילך:

בקבוצת החמאה יש קצת עודף אינסולין. האם זה משנה באם אף אחד (תאית) לא מקשיב לו?

בהמשך אני רוצה להסתכל מהצד השני, צמצום אספקת חומצות שומן חופשיות ללבלב. הדבר נעשה באותו מאמר. אתה בהחלט יכול לעשות את זה בחולדות שלמות (ובבני אדם אם אתה כל כך רוצה). ואז נוכל לחזור לעכברים השמנים.

אני חושב כי מוטב לעשות על זה פוסט נוסף כיוון שזה האחד כבר ארוך מדי וכאן יש אפשרות לחתוך אותו.

פיטר

 

פרק ראשון בסדרה פרוטונים: איפה המשאבה?

הפרק הבא: אפס שומן

מודעות פרסומת

כתיבת תגובה

הזינו את פרטיכם בטופס, או לחצו על אחד מהאייקונים כדי להשתמש בחשבון קיים:

הלוגו של WordPress.com

אתה מגיב באמצעות חשבון WordPress.com שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Twitter

אתה מגיב באמצעות חשבון Twitter שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Facebook

אתה מגיב באמצעות חשבון Facebook שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת גוגל פלוס

אתה מגיב באמצעות חשבון Google+ שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

מתחבר ל-%s