פיטר דוברומילסקי – פרוטונים 11: חומצה לינולאית וההיפותלמוס

פוסט זה מוגש כשירות לציבור. הזכויות על התוכן שייכות לכותב של הפוסט המקורי. את הפוסט המקורי ניתן למצוא בכתובת הזאת.

תרגום: מיכל גביש.

היי כולם, לאחרונה בקושי יש לי זמן לנשום, עכשיו כשיש לנו שניים או שלושה דברים אחרים בעבודה כדי לכסות חלק מהפערים (שזה די קשה) במשימות!

לפני שנתבונן במחקר על העכבר השמן אשר זכה בפרס על האגירה הקמצנית ביותר של נתונים, רק רציתי להשלים פוסט קצר, בהתבסס על מאמר זה, על נזקים להיפותלמוס שלך עם דיאטה עתירת שומן. רק כדי להדגיש: זה לא מה שקורה לאדם לאחר 7 ימים על דיאטה עתירת שומן.

זוכרים את החולדות של שוורץ? שמו אותם על דיאטה עתירת שומן וזה מה שקרה אצלם בצריכת מזון:

שימו לב לספייק הפתאומי והדרמטי מאוד בצריכת המזון, שמיוצג על ידי הקו האדום אשר הוספתי כדי להדגיש את השינוי הפתאומי מצריכת המזון הבסיסית. אנחנו יכולים להתעלם מהאליפסה האדומה עבור פוסט זה. מה קורה בנוירונים של ה VMH [היפותלמוס וונטרומדליאלי] של חולדות אלה?

זה מה שקורה:

התאים המוכתמים בחום כהה שמימין הם מתים, החולדות הואכלו ב"בצק עוגיות", עד כמה שרצו, במשך שבעה ימים. התאים הבריאים הנחמדים בצילום מצד שמאל הם של חולדות על מזון חולדות רגיל (crapinabag). הרעיון הבסיסי נראה כמו שהאכלת חולדות בקצת שומן וסוכר גרמה להם לאכול כל כך הרבה, החל מהיום הראשון, ועל פני שבעה ימים, וה-VMH שלהם נהרס על ידי פינוק יתר. אתה אוכל יותר מדי, אתה הורג את המוח שלך. פָּשׁוּט. זהו, כמובן, קשקוש מוחלט.

בניסיון להישנות, אנחנו יכולים לייצר בדיוק את אותם נגעים ב VMH עם מונוסודיום גלוטמט או עם thioglucose זהב (GTGָׂׂׂׂׂׂׂׂׂׂׂׂׂׂׂׂׂ) (או עם דוקרן קרח, אם רוצים להיות ברוטליים ולא לקבל תמונות יפות). תוצאות פגיעה זו גורמת להשמנה אשר חייבת להיווצר על ידי אכילת יתר. חולדות עולות במשקל לאט יותר אם הם על דיאטות דלות שומן מאשר על תזונה עתירת שומן בגלל ההשפעות של עליה בליפוגנזיס דה נובו אשר דנתי בו בפוסטים קודמים.

רוצים תמונות יפות מחולדות פצועות  על GTG? הנה כמה פגיעות אקראיות מתוך מאמרים אקראיים, שיש הרבה כאלה בסביבה, וזה רק בשחור ולבן:

thioglucose זהב מימין, חץ מסמן את אזור הפגיעה. אני הבחנתי שבאותן תמונות, גם הן בשחור לבן, החולדות נפגעו משומן באיזור אחר במאמר של שוורץ (ראו תמונת ראי לעומת תמונות GTG, בחירה אקראית של איזה צד של המוח חולק!) לאחר שבוע בלבד של דיאטה עתירת שומן:

אז אנחנו יכולים לייצר את הכתמים השחורים היפים למדי של מוות תאי עם thioglucose זהב (או MSG אם הסתכלנו תגובה בילוד) אך פגיעה זו היא קודמת לכניסת הקלוריות לאדיפוציטים בעקבות "אכילת יתר". הפגיעה הגיעה קודם.

בואו באמת ונסתכל ברעיון הביזארי ש"אכילת יתר" מרצון גורמת לנזקים ב VMH שלך. ככה זה עובד על האכילה עם הזרקת thioglucose זהב לחולדה, אין צורך בדיאטה עתירת שומן וטעימה: הם פשוט מחליטים לאכול הרבה מזון חולדות בגלל שזה פתאום באופן אקראי נהיה טעים כל כך וכך הם הופכים להיות שמנים. כולנו יודעים שאכילת יתר גורמת לפגיעה ב VMH של מכרסמים המוזנים עם שומן. אז איך חולדות שנפצעו קודם מ GTG שבו לאכול ביתר אחר כך? thioglucose זהב על מכרסם שמן נראה שגורם נגע כימי הגורם להשמנה אבל ברור שהם קודם משמינים, חוזרים אחורה בזמן (לסחוט את מכונת זמן כמו הנוסע בזמן השמן) ובדיעבד כופים על החוקרים לתת להם את הזריקה של GTG להשיג את הפגיעה ב VMH שלהם אשר הם הולכים לייצר בעתיד על ידי אכילת יותר מדי מזון חולדות. הבנתם את זה? כולם כבר צפו בחזרה לעתיד. אני צפיתי בחלקים 1 ו-2 אך מעולם לא הצלחתי עם חלק 3. זה מסע בזמן פשוט. MSG כנ"ל ומכוש קרח (אאוץ'!) משמינים מאוד מכרסמים. פציעות עצמיות שנגרמו במסע בזמן.

או שאנחנו יכולים לנטוש טיפשות זו האומרת כי דיאטות שומן גבוהות פוגעות קודם ב VMH ופציעה זו מגבירה אחסון שומן על ידי הפחתה אות סימפטיטי לאדיפוציטים, כפי שזה עושה.

ואני חושד שזה סופראוקסיד, שנוצר על ידי יחס F:N גבוה (שקלאסית נגזר מחומצה פלמיטית עם יחס F:N של 0.47) בנוירוני POMC או [בין היתר יש לו תפקיד בווסת תיאבון] אשר כנראה עושה את הנזק. כולכם מכירים נוירונים POMC, אלה שב VMH עם גלוקוקינאז שחש (דרך מטבוליזם) בגלוקוז ו-CD36 לפיקוח על מצב FFA (שוב באמצעות מטבוליזם). אין לקטט עבור מצב חישת האנרגיה בנוירונים של VMH …

אז השאלה היא, כמו תמיד, מה קורה ב VMH של עכבר C57BL/6 (שטופח להשמין על דיאטה שומן גבוה) כאשר שמים אותו על דיאטה שומן גבוה אשר אינה מייצרת סופראוקסיד בנוירונים POMC? אתה יכול לעשות את זה.

אף אחד לא עשה הכתמה חיסונית הכרחית בתנאים אלה כדי לקבל את התמונות היפות של תאים גוססים (או לא גוססים), ככל שאני יודע. אבל זה קל להסתכל על עליית המשקל, המהווה תחליף סביר בגין נזקי POMC. שוורץ שוב באמצעות חולדות:

זה לא הגרף הברור ביותר, אבל זה נותן את הרעיון הבסיסי. את עליית המשקל בבקרה משמאל ניתן להשוות עם עליית המשקל שנראית ביום ה 14.

עכשיו, הנה מה שקורה אם אתה לוקח עכבר C57BL/6 ושם אותו על 35% מהקלוריות משומן אם אתה שומר את יחס F:N של השומן הרבה מתחת 0.47, באמצעות אומגה 6 PUFA עם יחס F:N של 0.42, כמקור השומן העיקרי:

התעלם משני הקוים העליונים (לעת עתה), והסתכל על העליה במשקל של העכברים בשני הקווים התחתונים. קבוצה אחת שקיבלו מזון חולדות לאחר הגמילה והשניה קיבלו מזון שבו 35% מהקלוריות משומן, אלא שזה שומן עם יחס F:N נמוך. זה אפס, zilch, הבדל אפסי במשקל במשך שלושה שבועות. אין משקל עודף כי אין פגיעה ב VMH. אף אחד לא מייצר סופראוקסיד משמעותי מתוך יחס F:N של שומן נמוך כמו בחומצה לינולאית. זה נראה ככולל את נוירוני POMC של עכברי C57BL/6.

עכברים C57BL/6 (וחולדות לונג אוונס) נוצרו במיוחד להשמין על דיאטות מבוססות חומצה פלמיטית (לפעמים בתוספת פרוקטוז). הם אינם מצליחים להתמודד עם רמות נורמליות לחלוטין של סופראוקסיד המיוצר בנוירוני POMC ב VMH אשר הם קריטיים לחישת מצב האנרגיה. אין להם את המותרות לפתח עמידות לאינסולין כי תפקידם הוא לפקח הן על רמות הגלוקוז והן על חומצות שומן. הם אינם רשאים לפעול על לקטט עם יחס F:N של 0.2 בדרך שבה רוב המוח פועל. הם לוקחים מה שהפלזמה נותנת להם ועושים כמיטב יכולתם כדי להתמודד עם זה. או, במקרה של מכרסמים שגדלים להיות שמנים על תזונה עתירת שומן, לא להתמודד עם זה.

לפני שאנחנו הולכים להסתכל על מאמר של  חומצה לינולאית קצת יותר בזהירות אני חושב שזה שווה לנסות להסתכל מצב אנרגיה אפילו יותר שולי מאשר נוירונים POMC של VMH. אז נוכל לחזור אל העברים השמנים ולנסות לחשוב מה קורה תוך שימוש בנתונים הדלים הזמינים. כי זה די מעניין.

פיטר

חלק ראשון בסדרה פרוטונים: איפה המשאבה?

החלק הבא הלבלב

מודעות פרסומת

כתיבת תגובה

הזינו את פרטיכם בטופס, או לחצו על אחד מהאייקונים כדי להשתמש בחשבון קיים:

הלוגו של WordPress.com

אתה מגיב באמצעות חשבון WordPress.com שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Twitter

אתה מגיב באמצעות חשבון Twitter שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Facebook

אתה מגיב באמצעות חשבון Facebook שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת גוגל פלוס

אתה מגיב באמצעות חשבון Google+ שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

מתחבר ל-%s