פיטר דוברומילסקי – פרוטונים 10: עכברים בנוקאאוט ל SCD1

פוסט זה מוגש כשירות לציבור. הזכויות על התוכן שייכות לכותב של הפוסט המקורי. את הפוסט המקורי ניתן למצוא בכתובת הזאת.

תרגום: מיכל גביש.

בואו נציץ לתוך אדיפוציטים השייכים לעכברים שהגן דה-סאטוראז סטירואיל CoA הוסר מהם.

הם עסוקים בלייצר שומן, בלהיות אדיפוציטים. שני פחמנים, ארבעה פחמנים, שישה, שמונה, עשרה, שנים עשר, ארבע עשרה והיי, יש ששה עשר עבור חומצה פלמיטית. עכשיו, כמה גלוקוז ואינסולין יש בסביבה? אה, הרבה. צריך לאותת על זה עם פאלמיטוליאט. נלך על הקשר הכפול כדי להוכיח את זה … אופס. אין SCD1. הממממ. עכשיו יש לנו המון חומצה פלמיטית בלי כל אפשרות להמיר את כל זה לחומצה פלמיטולאית. ערמומי.

האם אדיפוציט הולך להיות עמיד לאינסולין? כל עוד הוא פועל על גלוקוז ולא משתמש בכלל בשומן זה נראה סביר. האם האדיפוציט יישאר קטן? זה צריך להיות, כי הוא עמיד לאינסולין, וכך הוא לא יאגור שומן. האם הוא צריך לייצא שומן רווי כחומצות שומן חופשיות? כן. האם כדאי שיהיו לנו עכברים רזים אך עמידים לאינסולין? על מזון הוא אמור להיות בהיפראינסולינמיה. ובכן, אתם יכולים לצפות לכך.

אבל זה לא מה שקורה. העכברים נשארים רזים באופן משביע רצון, ובעלי רגישות מעולה לאינסולין. רגישות באמת באמת טובה לאינסולין. אתם אפילו יכול להאכיל אותם בעוגת גבינת פאדג טופי והם ישארו רזים למדי ומאוד רגישים לאינסולין.

העכברים חסרי SCD1 גם אכלו יותר למרות שהיו רזים יותר מאשר עכברי WT כאשר הוזנו, כלומר הם נמצאים בהכחשת CICO:

"בממוצע, עכברים חסרי SCD1-/- צרכו 25% יותר מזון מעכברי-בר (4.1 גר'/יום לעומת 5.6 גר'/יום; n=9; P<0.05) עם זאת, הם היו רזים וצברו פחות שומן ברקמת השומן שלהם"

הא. חדר כושר ארור מתגנב שוב. אפילו בזמן שהם ישנים:

"עכברי SCD1-/-. הציגו באופן עקבי שיעור גבוה יותר של צריכת חמצן (קצב חילוף חומרים גבוה יותר) מאשר שגר הבר לאורך כל היום והלילה (איור 3A) לאחר תקנון דרוג אלומטרי ומגדר, השפעת אלל הנוקאאוט היתה מאוד משמעותית (P = 0.00019 הכפלה ב-ANOVA, איור 3B)."

חיות אלה מצטיינות בקצב חילוף חומרים גדול מאוד. רקמת השומן החומה "נראית נורמלית". זאת לא התשובה.

הם גם קטוגניים במהלך צום (היום הוא תקופת השינה אבל הם לא באמת הלכו למכון כושר בזמן שהם ישנו). BHB בצום היה 4.4mg/dl. לאלו שמודדים קיטונים, תאכלו את הלב. הם עושים זאת אפילו כאשר הם חיים על עוגת גבינת פאדג טופי.

בסדר. נתונים בסיסיים:

מהו יחס  F:N בתוך המיטוכונדריה של עכברים אלה? האם זה:

א) <0.45
ב) <0.45
ג) <0.45
ד) <0.45
ה) <0.45
ו) הא ????
ז)> 0.48 (תשובה טריקית. לא לבחור אותה!)

העכברים הם רגישים לאינסולין. אין להם חמצון של חומצה פלמיטית לא מדוללת במיטוכונדריה שלהם. זה יפיק טון של סופראוקסיד ועמידות חמורה לאינסולין. אנו יודעים כי היחס F:N המיטוכונדריאלי חייב להיות נמוך. חילוף החומרים שלהם הוא קטוגני. איזה שומנים מייצרים קטונים בדיאטה עתירת פחמימות? מה ש MCTs מתוך אגוזי קוקוס ומחלב אם עושים. מאיפה אתה לוקח חומצה קפרילית C8 אם אתה עכבר נוקאאוט SCD1 על דיאטה דלת שומן?

מתוך הפראוקסיזום שלך.

עכברים עם חומצה פלמיטית זמינה ובלי יכולת להפחית את יחס F:N על ידי דה-סטורציה, פשוט מחמצנים אותו בפראוקסיזום, FADH2 בחינם, עד כדי C8 שהוא קטוגני, יש לו יחס F:N והם מייצרים הרבה חום בתהליך .

במילותיו של המאמר:

"אנליזת Northern blot גם היא תומכת בשינויים בחמצון חומצות שומן וביוסינטזת שומנים. בדיקות עבור אציל-CoA אוקסידאז (ACO), אציל-CoA דהידרוגנז מאוד ארוך שרשרת (VLCAD) וקרניטין פלמיטאילטרנספראז-1 (CPT-1) מצביעים על עליה בחימצון β"

ההדגשה שלי. VLCAD הם העיקריים בפראוקסיזום, כמו גם נוכחים במיטוכונדריה. המחברים לא באים עם הסבר מקיף של מה שקורה. יחס F:N הוא מספיק.

אני חושב שהזכרתי לפני זמן מה שיכולת ההסבר של יחס F:N היא מדהימה. זה פשוט נמשך ונמשך.

התכוונתי להשאיר את זה שם, לחזור לעבודה בשבוע הבא כך שהבלוגים ימעטו, אבל שיטוט סרק הניב את הפוסט הזה.

עכשיו הנה השאלה. אם סתם בחור כמוני מתכנן לשמר על שימוש ברמת האינסולין הנמוכה ביותר (אשר תקטין הפעלת SCD1) ותבסס את הדיאטה שלו על השרשרות הארוכות ביותר, אשר מעשית רובן שומן רווי, היית מצפה שאני אפעיל את הפראוקסיזום שלי? אולי התוצאה תהיה שאני עלול להישאר רזה וסובלני?

כשעברנו לבית הנוכחי שלנו הוצאתי מאיפסון את המאזניים לאחר כמעט שנה בתוך הקופסא שסיפקה חברת ההובלה. הייתי 63.8kg אחרי שנה שכמעט לא בדקתי כלום, וקילו פחות מאשר הייתי בגלזגו. אבל בצעתי הרבה הליכה בגבעות סקוטלנד וכנראה הייתי הרבה יותר שרירי. שכחתי את המאזניים לעוד שנה אבל הוצאתי אותם לאחרונה. ירדתי ל 62.8kgs. אני אוכל כמות עצומה של חומצה פלמיטית. מייצר מספיק סופראוקסיד לשמירה על העמידות הפיזיולוגית לאינסולין כדי לאכול LCHF ואני חושד שאולי יש לי פראוקסיזום די פעיל.

עדיין יש לי תסמונת השחר FBG של כ 5.5mmol/ליטר, ואם אני קם מוקדם מספיק כדי לבדוק מוקדם יותר זה בערך 4.3mmol/l, ופעם גם 3.9mmol/l. מדידת גלוקוז אקראית במהלך היום נעה מ 3.3mmol/l אחרי יום וחצי של הליכה אל ומהחוף בעת שהמכונית צוברת אבק, עד כדי  6ishmmol/l לאחר ארוחה אם יש לי שבבי גזר לבן (יאם) עם ההמבורגר שלי מבבשר בקר עתיר שומן. כן, אני שופך את שומן הבישול על השבבים. עומס פחמימות גדול יביא אותי מעל 7.0mmol/l בקלות אבל רק במשך כמה שעות. אני משתדל לא לעשות זאת לעתים קרובות מדי.

את פוסט החוכמה הבא אין לי מושג באיזה שעה יתאפשר בשבוע הבא אבל הכישלון של תאי בטא בעכברי בנוקאאוט של SCD1  עם ob/ob-ve אומר לנו דברים מעניינים על תאים אשר יש להם הגנות נוגדי חמצון מינימליות והם משוללי חומצות פלמיטולאיק  ואולאית.

פיטר

פרק ראשון בסדרה פרוטונים: איפה המשאבה?

הפרק הבא: חומצה לינולאית וההיפותלמוס

מודעות פרסומת

להשאיר תגובה

הזינו את פרטיכם בטופס, או לחצו על אחד מהאייקונים כדי להשתמש בחשבון קיים:

הלוגו של WordPress.com

אתה מגיב באמצעות חשבון WordPress.com שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Twitter

אתה מגיב באמצעות חשבון Twitter שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Facebook

אתה מגיב באמצעות חשבון Facebook שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת גוגל פלוס

אתה מגיב באמצעות חשבון Google+ שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

מתחבר ל-%s