פיטר דוברומילסקי – פרוטונים 5: צום

פוסט זה מוגש כשירות לציבור. הזכויות על התוכן שייכות לכותב של הפוסט המקורי. את הפוסט המקורי ניתן למצוא בכתובת הזאת.

תרגום: מיכל גביש.

נכון, זה באמת עוד מבט על המאמר הזה לגבי עמידות לאינסולין כמנגנון הגנה כנגד חימצון.

הממצא הראשוני הוא כי מניפולציות על רמות סופראוקסיד קרובות ככל שניתן ל ETC מרמזות שזה המתווך של תנגודת אינסולין. שוב, אני אדלג על התחכמות שנונה ואסתכל על השורה התחתונה והשלכותיה. אגב השנינות הייתה מאוד, מאוד, חכמה. כיצד סופראוקסיד שולט בתגובתיות לאינסולין, אף אחד לא יודע (אני חושב שלג'ורג' יש כמה רעיונות מעניינים). אבל זה נראה כממצא בסיסי. הם הביטו בסטרואידים, הם הביטו באלפא TNF, בעודף אינסולין (סומוגי הישן והטוב) וכצפוי, בחומצה פלמיטית (כמו בפוסט הקודם, על רקע של גלוקוז בריכוז 25mmol/l). כולם גורמים לעמידות לאינסולין במודלים שנמצאים בשימוש. נזכור גם כי הם מסתכלים בתאי שריר (myotubules) ובתאים דמויי אדיפוציטים מוזרים ביותר. אבל אני חושב שהם כנראה צודקים במסקנה הבסיסית הזו.

סופראוקסיד הוא הליבה של העמידות לאינסולין.

יהיה מאוד מעניין לקחת את הרעיון הזה ולהסתכל בתסמונות שונות של תנגודת לאינסולין בשבועות הקרובים.

כמובן שאנשים אלה הם במחקר על השמנה ולכן צריך להיות זהירים למדי כאשר מסתכלים במודלים ובתוצאותיהם. צריכים גם להיות מאוד, מאוד זהירים לגבי מסקנותיהם. זה המשפט המופשט האחרון:

"נתונים אלה שמים את הסופראוקסיד המיטוכונדריאלי כמתווך בין מטבוליזם תוך תאי [הנהון להסכמה] ובין בקרת פעילות האינסולין [הנהון הסכמה] ופוטנציאלית מגדיר אותו כחיישן מטבולי של עודף אנרגיה [אההה, נטפל בזה כאן]."

זהו משפט מסובך מעט. "עודף" הוא זה אשר מעצבן אותי. ראו את קטע L באיור 4 מתוך הדיון כדי לראות איך הם חושבים:

כאן יש לנו סכמה של חוסר פעילות ועודף מזון שגורמים לייצור סופראוקסיד מוגבר במיטוכונדריה. זה מתייחס באופן ברור למסמך דנמרק שבו אנשים קיבלו כסף כדי לאכול באופן מופרז תוך צמצום מכוון של הפעילות שלהם. פרץ האינסולין שלהם בצום היה מ-35 ל-74 pmol/l pmol/l ב 3 ימים. ניתן לומר כי עודף מזון בהחלט גורם לייצור סופראוקסיד. אבל האם זה מה שקורה בעליה במשקל בלי לשלם לאנשים לאוכל יותר? לא כך רוב האנשים הסובלים מהשמנת יתר נעשים שמנים!

חוסר פעילות ועודף מזון הם שינויים נראים וייצור סופראוקסיד הוא אפקט תוך תאי מיטוכונדריאלי. צריך להיות זהירים מאוד בקישור שתי התכונות ביחד. סופראוקסיד יכול תמיד לאותת על תנגודת לאינסולין אבל האם יש גורמים אחרים של ייצור סופראוקסיד מלבד עודף קלוריות?

המצב אשר אני תמיד חוזר אליו הוא רעב.

אין עודף מזון במהלך רעב. יש שפע של ייצור סופראוקסיד. מדוע?

לבני אדם יש מוח שהוא תלוי למדי בגלוקוז. שימוש בגלוקוז למטרות שאינן מוח במהלך רעב יהיה קטלני. כל הרקמות אשר יכולות להיות עמידות לאינסולין צריכות לעשות זאת בתנאים אלה.

סופראוקסיד הוא לחלוטין חיוני להישרדות ברעב. עמידות לאינסולין היא הכרח מוחלט.

זה נראה סביר מאוד שחמצון שומנים (במיוחד פלאמיטאט) מתוכננת באופן ישיר להבטיח שזה מה שיקרה. זוהי הסיבה שאני כתבתי על חמצון בטא ועל FADH2 כאן. שומן מספק רק שתי מולקולות של NADH לכל מולקולת FADH2 אחת וחמצון בטא גוזר על FADH2 להכנס לשרשרת מעבר האלקטרונים דרך דהידרוגנאז פלאבופרוטאין, ישירות לצימוד CoQ. זאת סיטואציה טובה לייצור העברת אלקטרונים הפוכה, סופראוקסיד ולהפעיל סירוב ספציפי לעבד אינסולין. לאנשים שצמים בלילה יש חומצות שומן חופשיות בכמות של כ 0.5mmol / l וזה מתייצב לסביבות 1.5mmol /l בתוך ארבעה ימים של רעב. הם נשארים שם עד אשר הם צורכים מזון, בעיקר פחמימות.

רמה זו (l /1.5mmol) צריכה, בהכרח, לפתח עמידות מספיקה לאינסולין כדי לעצור רקמות תלויות GLUT4 משימוש בגלוקוז, כדי לחסוך ממנו עבור רקמת המוח.

הישרדות במהלך רעב לא רק צריכה בהכרח להשתמש בשומן המאוחסן לאנרגיה. זה מחייב גם ביטול כמעט מוחלט של שימוש בגלוקוז במשהו אחר מלבד בתפקוד המוח. לא רק אחרי 14 שעות בלבד של צום לפני מבחן העמסת סוכר, אבל בהחלט בארבעה ימים ללא אוכל. ביטול זה לא יכול להתהפך בכמה שעות במהלך OGTT [מבחן העמסת סוכר]. זהו "סוכרת" של רעב.

סופראוקסיד הוא לא תמיד סמן של עודף, אם כי זה בהחלט דרך אחת שהוא נוצר. במדויק יותר זה סמן של כל מצב שבו תנגודת לאינסולין מועילה להישרדות.

פיטר

פרק ראשון בסדרת פוטונים: איפה המשאבה

הפרק הבא: מטפורמין

מודעות פרסומת

להשאיר תגובה

הזינו את פרטיכם בטופס, או לחצו על אחד מהאייקונים כדי להשתמש בחשבון קיים:

הלוגו של WordPress.com

אתה מגיב באמצעות חשבון WordPress.com שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Twitter

אתה מגיב באמצעות חשבון Twitter שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Facebook

אתה מגיב באמצעות חשבון Facebook שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת גוגל פלוס

אתה מגיב באמצעות חשבון Google+ שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

מתחבר ל-%s